KYOWA KIRIN

このサイトは、日本国内の医療関係者(医師、薬剤師、看護師、技師・技士等)を対象に、弊社が販売する医療用医薬品を適正にご使用いただくための情報を提供しています。国外の医療関係者、一般の方に対する情報提供を目的としたものではありませんのでご了承ください。

ルミセフ 製品紹介

【警告】

  1. 本剤は結核等の感染症を含む緊急時に十分に対応できる医療施設において、本剤についての十分な知識と乾癬の治療に十分な知識・経験をもつ医師のもとで、本剤による治療の有益性が危険性を上回ると判断される患者のみに使用すること。本剤は感染症のリスクを増大させる可能性があり、また結核の既往歴を有する患者では結核を活動化させる可能性がある。また、本剤との因果関係は明らかではないが、悪性腫瘍の発現が報告されている。治療開始に先立ち、本剤が疾病を完治させる薬剤でないことも含め、本剤の有効性及び危険性を患者に十分説明し、患者が理解したことを確認した上で治療を開始すること。
  2. 重篤な感染症
    ウイルス、細菌及び真菌等による重篤な感染症が報告されているため、十分な観察を行うなど感染症の発症に注意し、本剤投与後に感染の徴候又は症状があらわれた場合には、直ちに担当医に連絡するよう患者を指導すること。
  3. 本剤の治療を開始する前に、光線療法を含む既存の全身療法(生物製剤を除く)の適用を十分に勘案すること。

【禁忌(次の患者には投与しないこと)】

  1. 重篤な感染症の患者[症状を悪化させるおそれがある。]
  2. 活動性結核の患者[症状を悪化させるおそれがある。]
  3. 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

本剤は一部承認外の成績を含む国内及び海外臨床試験成績に基づき承認されました。そのため、掲載された成績には一部承認外の内容を含みます。

臨床成績:尋常性乾癬及び関節症性乾癬

国内第Ⅲ相試験:4827-002試験からの継続長期投与試験(4827-003試験)

出典:承認時評価資料:局面型皮疹を有する乾癬患者を対象とした第Ⅲ相臨床試験

試験概要

目的 4827-002試験を完了した尋常性乾癬及び関節症性乾癬患者に対するルミセフ®140mg、210mg長期投与の安全性及び有効性を比較検討した。
対象 4827-002試験を終了した中等度~重度の尋常性乾癬及び関節症性乾癬患者145例:ルミセフ®140mg群73例、210mg群72例
試験デザイン 非盲検、多施設共同、継続長期投与
投与方法・投与期間 4827-002試験でルミセフ®140mg群又はルミセフ®210mg群であった患者は、引き続き同じ投与量を投与し、プラセボ群又はルミセフ®70mg群であった患者は、ルミセフ®140mg群又はルミセフ®210mgに無作為に割付けた。4827-002試験の盲検性を確保するため、初回、1週後及び2週後は二重盲検下で、4週以降は非盲検下で、2週間間隔で52週間皮下投与した。
自己投与を希望する患者に対しては、12週以降、治験責任医師等の指導の下、施設内で自己投与することを許容した。
※ 本剤の自己投与は認められていない。
評価項目 PASIスコア改善率、PASI反応割合、ACR 20達成割合(関節症性乾癬患者)、DLQI、安全性等
統計解析 4827-002試験の初回投与時点を有効性評価のベースラインとした。
PASIスコア改善率について、投与群別、評価時点別に基本統計量を算出した。
PASI反応割合について、患者数及び割合を投与群別(投与群はプラセボ/ルミセフ®140mg群(4827-002試験で割付けられた投与群/4827-003試験で割付けられた投与群、以下同様)、プラセボ/ルミセフ®210mg群、ルミセフ®70mg / 140mg群、ルミセフ®70mg / 210mg群、ルミセフ®140mg / 140mg群、ルミセフ®210mg / 210mg群とした)、評価時点別に算出した。
ACR20達成割合を投与群別、評価時点別に算出した。
DLQI 総合スコアについて、投与群別、評価時点別に基本統計量を算出した。また、変化量について投与群、時点毎(投与0、12、14、36、52週)に基本統計量を算出し、DLQI総合スコア0又は1の患者の割合を算出した。
判定基準 PASIスコア改善率(%):
(ベースラインスコア-各評価時点におけるスコア)÷ベースラインスコア×100より算出した。
PASI 75/90/100反応割合:
PASIスコアがベースラインから75%/90%/100%減少した患者の割合を算出した。
ACR 20達成割合:
ACR基準評価がベースラインから20%以上改善した患者の割合を算出した。
DLQI:「症状・感情」、「日常活動」、「レジャー」、「仕事・学校」、「人間関係」、「治療」に分類される。選択肢は「非常に」=3 点、「かなり」=2 点、「少し」=1 点、「全くない」= 0 点、「あてはまらない」=0 点にスコア化した。

試験デザイン

試験デザイン

PASIスコア改善率

各評価時点のベースラインからのPASIスコア改善率(平均値)は、最終評価時点ではルミセフ®140mg投与群で83.83±28.34%、ルミセフ®210mg投与群で93.07±21.92%でした。
投与群別では、プラセボ/ルミセフ®140mg群、ルミセフ®70mg / 140mg群、プラセボ/ルミセフ®210mg群、ルミセフ®70mg / 210mg群では経時的に上昇した後、高値を維持し、ルミセフ®140mg / 140mg群及びルミセフ®210mg / 210mg群では投与0週で96.76±7.38%であり、その後も高値で推移しました。

PASIスコア改善率と推移
PASIスコア改善率と推移
ルミセフ®210mg/210mg群におけるPASIスコア改善率と推移
PASIスコア改善率と推移

ACR 20達成割合(関節症性乾癬患者)

投与0週におけるACR 20の割合は、ルミセフ®140mg投与群で8例中2例、ルミセフ®210mg投与群で8例中5例であり、最終評価時点では、ルミセフ®140mg投与群で8例中3例、ルミセフ®210mg投与群で8例中6例でした。

各評価時点のACR 20達成割合
各評価時点のACR 20達成割合

DLQI

DLQI 総合スコアが0又は1の患者の割合は、ルミセフ®140mg投与群では投与0週に35.6%、投与12~36週は70.0%前後で推移し、投与52週で64.1%、最終評価時点では57.5%でした。ルミセフ®210mg投与群では、投与0週に38.9%、投与12~36週は70.0%前後で推移し、投与52週で76.8%、最終評価時点では75.0%でした。

DLQI 総合スコア0又は1を達成した患者の割合と推移
DLQI 総合スコア0又は1を達成した患者の割合と推移

安全性

有害事象は、ルミセフ®140mg投与群で73例中63例(86.3%)、ルミセフ®210mg投与群で72例中66例(91.7%)に発現しました。副作用は、ルミセフ®140mg投与群で42例(57.5%)、ルミセフ®210mg投与群で40例(55.6%)に発現しました。主な副作用は、ルミセフ®140mg投与群で鼻咽頭炎9例(12.3%)、関節痛3例(4.1%)、皮膚乳頭腫3例(4.1%)、湿疹3例(4.1%)、ルミセフ®210mg投与群で口腔カンジダ症6例(8.3%)、上気道の炎症5例(6.9%)、鼻咽頭炎4例(5.6%)、咽頭炎4例(5.6%)、毛包炎4例(5.6%)でした。
死亡に至った有害事象は認められませんでした。重篤な有害事象は、ルミセフ®140mg投与群で節足動物刺傷アレルギー、蜂巣炎、変形性関節症、静脈瘤が各1例に発現し、ルミセフ®210mg投与群で心筋虚血、蜂巣炎、感染、接触性皮膚炎が各1例に発現し、4827-002試験よりルミセフ®70mg / 140mg群で乾癬1例、プラセボ/ルミセフ®210mg投与群で脛骨骨折1例が継続していました。治験薬を休薬した有害事象は、ルミセフ®140mg投与群で咽頭炎、耳下腺炎、心房細動、ブドウ球菌性膿痂疹、上気道の炎症、血中ビリルビン増加が各1例、ルミセフ®210mg投与群で上気道の炎症が3例、蜂巣炎、発熱が各2例、感染、好酸球数増加、肝酵素上昇、血中ビリルビン増加、口腔カンジダ症、胸部コンピュータ断層撮影異常、細胞マーカー増加、咽頭炎、薬疹、胃腸炎、感染性腸炎が各1例に発現しました。

臨床試験で用いられた主な判定基準

BSA(Body Surface Area):(出典:Menter A, et al: J Am Acad Dermatol. 65(1): 137, 2011)

体表面積に占める皮疹の割合を示した指標。
手掌を体表の1%とし、体表面積に占める乾癬病変部位の割合をBSA として数値化(0~100%)して評価する。
軽症:5%以下、中等症:5~9%、重症:10%以上で、数値が高いほど重症度が高くなる。

PASI(Psoriasis area and severity index):(出典:Pathirana D, et al.: J Eur Acad Dermatol Venereol. 23 Suppl2: 1, 2009)

各部位の症状と皮疹面積に基づき評価する全身の重症度の指標。
全身を4エリア(頭部、上肢、下肢、体幹)に分け、各エリアの3症状(紅斑、落屑、肥厚)の重症度スコアに、各エリアの皮疹面積スコアを掛け合わせて算出する。
PASI スコア改善率:
ベースラインのPASI スコアからの改善率。以下の式により算出する。
PASI スコア改善率(%)=(ベースラインスコアー各評価時点におけるスコア)÷ベースラインスコア×100
PASI 反応は以下のように定義した。
PASI 75/90 反応:PASI スコアがベースラインから75%/90%減少すること。
PASI 100:PASI スコアがベースラインから100% 減少(PASI スコア0)。

ACR 基準評価:(出典:日本リウマチ学会. 抗リウマチ薬の臨床評価方法に関するガイドライン. 2006)

American College of Rheumatology(アメリカリウマチ学会)が定義する関節リウマチ等の関節症状の評価基準。
①圧痛関節数、②腫脹関節数の両方、及び③患者による疼痛度評価、④患者による疾患活動性評価、⑤医師による疾患活動性評価、⑥患者による身体機能評価(HAQ-DI)、⑦CRP 又はESRの5項目のうち3項目でいずれもベースラインからの改善度を評価する。
ACR 20:上記7項目のうち、①及び②、並びに③~⑦の5項目のうち3項目で、いずれもベースラインから20%以上の改善がみられた場合。

DLQI(Dermatology life quality index):(出典:福原俊一他. 皮膚疾患のQOL 評価 : DLQI (Dermatology Life Quality Index) Skindex 29 日本語版マニュアル. 照林社, 2004)

皮膚疾患特異的なQOLの評価指標。
「症状・感情」、「日常活動」、「レジャー」、「仕事・学校」、「人間関係」、「治療」に分類される10項目の質問に回答する。全質問項目のスコアの合計がDLQI総合スコア。
各項目は、非常に:3、かなり:2、少し:1、全くない:0、あてはまらない:0 に区分される。合計スコアは0~30で、数値が高いほどQOLが低くなる。

sPGA(Static physician's global assessment):(出典:Pathirana D, et al.: J Eur Acad Dermatol Venereol. 23 Suppl2: 1, 2009)

乾癬の皮膚病変全体に関する評価指標。
皮膚病変全体について、浸潤、紅斑、落屑の各徴候及び3徴候のスコアの平均値に基づき、評価者が包括的に評価し、sPGA スコア(0~5)を算出する。
解消:0、ほぼ解消:1、軽度:2、中等度:3、著明:4、重度:5 で、数値が高いほど重症度が高くなる。

効能・効果

既存治療で効果不十分な下記疾患
尋常性乾癬、関節症性乾癬、膿疱性乾癬、乾癬性紅皮症

<効能・効果に関連する使用上の注意>

以下のいずれかを満たす患者に投与すること。
1.光線療法を含む既存の全身療法(生物製剤を除く)で十分な効果が得られず、皮疹が体表面積の10%以上に及ぶ患者。
2.難治性の皮疹、関節症状又は膿疱を有する患者。

用法・用量

通常、成人にはブロダルマブ(遺伝子組換え)として1回210mgを、初回、1週後、2週後に皮下投与し、以降、2週間の間隔で皮下投与する。

<用法・用量に関連する使用上の注意>

1.投与毎に注射部位を変えること。また、皮膚が敏感な部位、皮膚に異常のある部位(傷、発赤、硬化、肥厚、落屑等の部位)、乾癬の部位には注射しないこと。(添付文書「適用上の注意」の項参照)
2.本剤による治療反応は、通常投与開始から12週以内に得られる。12週以内に治療反応が得られない場合は、本剤の治療計画の継続を慎重に再考すること。

使用上の注意

2. 重要な基本的注意
(6)本剤と他の生物製剤の併用について安全性及び有効性は確立していないので併用を避けること。また他の生物製剤から変更する場合は感染症の徴候について患者の状態を十分に観察すること。

おすすめ情報

  • おすすめ情報は、協和キリンのウェブサイトにおける個人情報の取扱い方針に基づき、お客様が閲覧したページのアクセス情報を取得し、一定の条件に基づき自動的に表示しています。
    そのため、現在ご覧いただいているページの情報との関連性を示唆するものではございません。

くすり相談窓口

弊社は、日本製薬工業協会が提唱するくすり相談窓口の役割・使命に則り、くすりの適正使用情報をご提供しています。
弊社医薬品に関するお問い合わせは、下記の電話窓口で承っております。

フリーコール

0120-850-150

受付時間 9:00~17:30
(土・日・祝日および弊社休日
を除く)

※お電話の内容を正確に承るため、また、対応品質の維持・向上等のため通話を録音させていただいております。あらかじめご了承ください。

お問い合わせ