KYOWA KIRIN

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ジーラスタ 製品紹介

ジーラスタ(R)皮下注3.6mg

【禁忌(次の患者には投与しないでください)】

  1. 本剤の成分又は他の顆粒球コロニー形成刺激因子製剤に過敏症の患者
  2. 骨髄中の芽球が十分減少していない骨髄性白血病の患者及び末梢血液中に骨髄芽球の認められる骨髄性白血病の患者[芽球が増加することがある。](「重要な基本的注意」、「重大な副作用」の項参照)

臨床成績:乳癌

国内第Ⅲ相二重盲検比較試験

乳癌患者を対象とした第Ⅲ相二重盲検比較試験(プラセボを対照とした優越性試験)1)

1)承認時評価資料:乳癌患者を対象とした第Ⅲ相二重盲検比較試験
Kosaka Y. et al.: Support Care Cancer. 23: 1137-1143, 2015
[COIあり、試験に対する協和キリン(株)からの資金提供あり、
本論文の著者に協和キリン(株)の社員が1名含まれる]

試験概要

目的
乳癌の術前または術後がん化学療法(TC療法)後にジーラスタ®3.6mgをTC療法1サイクルごとに単回皮下投与した際の有効性および安全性を検討する。
対象

乳癌患者346例(ジーラスタ®群173例、プラセボ群173例)

<主要な選択基準>

  • ・術前または術後がん化学療法としてTC療法を4~6サイクル実施予定で、第1サイクルから試験参加が可能かつ第1サイクルのTC療法をフルドーズで実施予定の患者
  • ・20歳以上70歳未満、stageⅠ~Ⅲの原発性浸潤性乳癌、ECOG PS≦2の女性の患者
  • ・TC療法第1サイクル開始前2週間以内の直近の検査でANC≧1,500/μL、ヘモグロビン濃度≧10g/dL、血小板数≧10×104/μL、AST(GOT)およびALT(GPT)が施設基準値上限の3倍以下、総ビリルビンが施設基準値上限の1.5倍以下、血清クレアチニン≦1.5mg/dL以下の患者
試験デザイン
多施設共同ランダム化プラセボ対照二重盲検比較試験
投与方法
TC療法の翌日(Day 2)かつTC療法施行終了後24時間以降に試験薬を投与。試験薬の投与は二重盲検期とオープン期の合計で4~6サイクルとした。
  TC 投与量 投与ルート 投与期間(Day) 3週毎
1 2 3
化学療法 ドセタキセル 75mg/m2 静脈内投与    
シクロホスファミド 600mg/m2 静脈内投与    
ジーラスタ® ジーラスタ® 3.6mg   単回皮下投与    
プラセボ群 ジーラスタ® プラセボ 単回皮下投与    
通常は21日だが、20日間から28日間までは可とした。次サイクルへの移行基準に抵触する有害事象が発現した場合には最大42日間まで延長とした。
評価項目 
主要評価項目:
FNの発現割合(全サイクル)
[FN:体温(腋窩)≧37.5℃かつGrade 4(ANC<500/μL)の好中球数減少(Grade 4の好中球数減少が確認された日±1日以内に発熱が確認されればFNとした)]
副次評価項目:
第1サイクルのFNの発現割合
第4サイクルまでのFNの発現割合
FNによる入院の発生割合
FNによる抗生剤の使用割合
好中球数減少(Grade 4)の発現割合
探索的評価項目:
ANCの要約、ANC(中央値・平均値)の推移、FN[体温(腋窩)≧38.0℃]の発現割合
安全性:
有害事象<有害事象・副作用発現頻度(第1サイクル、全サイクル、ジーラスタ®投与群(オープン期含む)、重症度別、サイクル別、持続期間)、ANCの最大値別の有害事象・副作用(20,000/μL未満、20,000/μL以上)等>、臨床検査値、バイタルサイン
解析計画 
FN発現割合を指標とし、プラセボ群に対するジーラスタ®群の優越性を示すことを目的として、帰無仮説「ジーラスタ®群のFN発現割合=プラセボ群のFN発現割合」、対立仮説「ジーラスタ®群のFN発現割合≠プラセボ群のFN発現割合」を設定した。検定は、χ2検定を用い、有意水準は両側P値で5%とした。

有害事象判定基準 NCI-CTCAE v4.0
日本語訳JCOG[好中球数減少のGrade]

Grade 1:<施設基準値下限-1,500/μL
Grade 2:<1,500-1,000/μL
Grade 3:<1,000-500/μL
Grade 4:<500/μL

試験結果

FN発現割合【主要評価項目】【検証的解析結果】(FAS)
[FN:体温(腋窩)≧37.5℃かつGrade 4(ANC<500/μL)の好中球減少症]

FNを発現した患者は、ジーラスタ®群が2例(1.2%)およびプラセボ群が119例(68.8%)で、有意な差が認められました。帰無仮説「ジーラスタ®群のFN発現割合=プラセボ群のFN発現割合」の下でのχ2検定のP値は0.001未満であることから、FNの発現割合を指標としたときの、プラセボ群に対するジーラスタ®群の優越性が示されました。

FNの発現割合(FAS)
【参考情報】FNによる入院および抗生剤の使用への影響
(全サイクル)【副次評価項目】(FAS)

FNによって入院した患者は、ジーラスタ®群で0例、プラセボ群で12例(6.9%)で、有意な差が認められました。FNのために抗生剤を使用した患者は、ジーラスタ®群が1例(0.6%)、プラセボ群が98例(56.6%)で、有意な差が認められました。

FNによる入院の発生割合(FAS)FNによる抗生剤の使用割合(FAS)
安全性(全サイクル)

本試験における副作用発現頻度と主な副作用は、以下の通りでした。

副作用発現頻度
  ジーラスタ®群(n=173) プラセボ群(n=173)
副作用発現頻度 142(82.1) 85(49.1)
主な副作用(いずれかの群で5%以上)
血中乳酸脱水素酵素増加 52(30.1) 8(4.6)
関節痛 48(27.7) 25(14.5)
発熱 38(22.0) 6(3.5)
筋肉痛 32(18.5) 17(9.8)
倦怠感 30(17.3) 19(11.0)
背部痛 30(17.3) 16(9.2)
アラニン・アミノトランスフェラーゼ増加 22(12.7) 10(5.8)
頭痛 18(10.4) 9(5.2)
蕁麻疹 17(9.8) 9(5.2)
血中アルカリホスファターゼ増加 14(8.1) 3(1.7)
便秘 13(7.5) 7(4.0)
リンパ球数減少 13(7.5) 6(3.5)
発疹 12(6.9) 9(5.2)
アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加 10(5.8) 7(4.0)
味覚異常 10(5.8) 6(3.5)
下痢 9(5.2) 8(4.6)
骨痛 9(5.2) 3(1.7)
四肢痛 7(4.0) 9(5.2)

MedDRA/J version 15.0 基本語(PT) n数(%)

重篤な有害事象はジーラスタ®群で7例(4.0%)、プラセボ群で(オープン期を含む)18例(10.4%)に認められました。そのうち、ジーラスタ®群の5例に、因果関係の否定できない重篤な副作用(倦怠感2例、低ナトリウム血症、蕁麻疹、鼻出血各1例)が認められました。

<効能・効果に関連する使用上の注意>

  1. 臨床試験に組み入れられた患者における発熱性好中球減少症発現のリスク等について、「臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分理解した上で、適応患者の選択を行うこと(「臨床成績」の項参照)。
  2. 本剤を使用する際には、国内外の最新のガイドライン等を参考にすること。

<用法・用量に関連する使用上の注意>

がん化学療法剤の投与開始14日前から投与終了後24時間以内に本剤を投与した場合の安全性は確立していない。

KK-16-06-14635

年末年始休業のお知らせ

下記の期間は年末年始休業とさせていただきます。
2019年12月28日(土)~ 2020年1月5日(日)
期間中はご不便をおかけいたしますが、ご容赦くださいますよう何卒お願い申し上げます。

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