目次

ノウリアスト®錠20mgの特性

• レボドパ含有製剤で治療中のウェアリングオフ減少を有するパーキンソン病患者に対し、1日平均オフ時間を減少しました。

• 非ドパミン系の作用メカニズムをもつ世界初のアデノシンA_2A受容体拮抗薬です^＊。

• 1日1回投与でオフ時間の短縮効果、オフ時のUPDRS partⅡスコアの改善効果を示しました。

  「国内第Ⅲ相臨床試験」「国内長期投与試験」参照

• 40mgでオフ時の日常生活活動スコア（UPDRS part Ⅱスコア）を改善しました^＊＊。

  「国内長期投与試験」参照

• 国内臨床試験において、臨床検査値異常を含む副作用は649例中322例（49.6％）に認められました。

  「副作用」参照

開発の経緯

ノウリアスト®（一般名：イストラデフィリン；以下本剤）は、新規作用機序をもつパーキンソン病治療薬として協和キリン株式会社で創製され、世界で初めて開発されたアデノシンA2A受容体拮抗薬です。

アデノシンA2A受容体は、大脳基底核回路内の線条体ー淡蒼球経路（間接経路）に特異的に発現しています^{1, 2）}。アデノシンA2A受容体の活性化は、この間接経路に過剰興奮をもたらし、大脳基底核経路を通じて運動を抑制的に調節します。パーキンソン病では、ドパミン入力の欠如により間接経路は過剰興奮を示し、大脳基底核経路を通じて運動障害がもたらされることが知られており^3～5）、このことから、アデノシンA2A受容体の遮断がパーキンソン病の運動機能異常を改善する可能性が示唆されてきました^{6, 7）}。

パーキンソン病治療ではドパミン補充療法が中心となりますが、長期治療によって生じる運動合併症の問題が伴います。中でもウェアリングオフは、症状の変動が繰り返されることから、パーキンソン病患者の日常生活に支障をきたす深刻な問題となっています^8）。

ウェアリングオフの治療では、レボドパ製剤又はドパミンアゴニストによる治療の最適化を行った上で、十分な改善がみられない場合にはドパミン刺激を補助する薬剤の追加が行われますが、それでも問題は十分には解決されていません。このような背景から、様々な薬剤との組み合わせの中で使用しても、効果を発現し、安全性の問題が大きくならない、従来のドパミン系とは異なる新規の作用メカニズムの治療薬が求められてきました。

イストラデフィリンは、ドパミン受容体やドパミン代謝酵素に対して作用しません。したがって、これらに作用点をもつ従来の抗パーキンソン病薬とは異なり、非ドパミン系に分類されます。そのため、レボドパ含有製剤による治療と組み合わせることで相加的な効果を示し、また、ドパミン系の薬物療法で問題が生じた場合にも、この非ドパミン系の機序により効果を示すことで、本剤はパーキンソン病治療の選択肢を広げることが期待されます。

本剤は、1996年より臨床開発が開始され、「レボドパ含有製剤で治療中のパーキンソン病におけるウェアリングオフ現象の改善」を効能・効果として、世界に先駆けて本邦にて2013年3月に承認を取得しました。

また、2019年8月には、「ウェアリングオフ現象を有する成人パーキンソン病患者におけるレボドパ/カルビドパとの併用療法」を適応症^＊として、米国食品医薬品局（FDA）より新薬承認を取得しました（米国販売名：NOURIANZ^TM ）。

^＊NOURIANZ is an adenosine receptor antagonist indicated as adjunctive treatment to levodopa/carbidopa in adult patients with Parkinson's
disease (PD) experiencing" off" episodes.
（FDA LABELING" NOURIANZ™ (istradefylline) tablets, for oral use " INDICATIONS AND USAGEの項参照）

KKC-2020-00947-2