MODULE 3
高リン血症または低リン血症をきたす疾患
Disclaimer
- このスライド資料は、医療専門職による疾患教育活動を支援することを目的としています。
- この教育用スライド資料は、国際低リン血症ネットワーク（IHN）の学際的運営委員会の支援を受けて作成されました。
- このスライド資料の内容は、疾患教育目的のみに使用されるものです。
- このスライド資料は、Kyowa Kirin International plc、協和キリン株式会社の資金提供を受けています。
- このスライド資料は、https://www.kyowakirinhub.com/en-gb/therapy-areas/phosphate-dysregulation/ihnのコンテンツを日本語に翻訳したものであり、翻訳後に東京大学大学院医学系研究科難治性骨疾患治療開発講座 特任准教授 伊東伸朗 先生 の監修を受けています。
- 監修者は協和キリン株式会社によって、監修費用が支払われています。
高リン血症を特徴とする疾患
急性高リン血症
|
慢性高リン血症
|
- 1,25(OH)2D, 1,25-dihydroxyvitamin D (calcitriol); FGF23, fibroblast growth factor 23; GALNT3, N-acetylgalactosaminyltransferase 3.
- Koumakis E, et al. Calcif Tissue Int. 2021;108:41-73.
低リン血症を特徴とする疾患（1/2）
- FGF23関連疾患と非FGF23関連疾患に分類1
FGF23 関連疾患1-3
| 疾患 | FGF23 の過剰の原因（腎再吸収の低下につながり、低リン酸血症を引き起こす） | |
|---|---|---|
| 遺伝性 | ||
| X連鎖性低リン血症 | PHEX変化 | 骨細胞および骨芽細胞によるFGF23産生増加 |
| 常染色体顕性低リン血症性くる病 | FGF23変化 | FGF23の切断阻害 |
| 常染色体潜性低リン血症性くる病1型、2型、3型（レイン症候群） | それぞれDMP1、ENPP1、FAM20C変化 | FGF23産生の増加（1型および2型）／FGF23の切断（不活性化）の阻害（3型） |
| 骨空洞性骨異形成症 | FGFR1変化 | FGFR1の恒常的活性化によるFGF23産生増加 |
| 遺伝性（体細胞性） | ||
| McCune-Albright症候群／線維性骨異形成症 | GNAS1変化 | 異形成骨に存在する骨芽細胞前駆細胞によるFGF23過剰産生、ならびにFGF23のプロセシング（翻訳後プロセシング）の異常 |
| 皮膚骨格低リン血症症候群（CSHS） | HRAS または NRAS 変化 | 異形成骨（FD病変）からのFGF23過剰分泌 |
| 後天性 | ||
| 腫瘍性骨軟化症 | FGF23産生腫瘍 | 腫瘍組織によるFGF23の過剰発現 |
| 薬剤誘発性 | ||
| 静注鉄剤による低リン血症 | FGF23の増加（静脈内鉄剤の種類に依存；詳細なメカニズムは未解明） | |
注：緑文字は機能獲得を示し、赤文字は機能喪失を示す
- DMP1, dentin matrix protein 1; ENPP1, ectonucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase family member 1; FAM20C, Family with sequence similarity 20; FGF23, fibroblast growth factor 23; FGFR1, fibroblast growth factor receptor 1; GNAS1, guanine nucleotide-binding protein, alpha-stimulating activity polypeptide 1; HRAS, Harvey rat sarcoma viral oncogene homologue; PHEX, phosphate-regulating endopeptidase homolog on the X chromosome; NRAS, neuroblastoma RAS viral oncogene homologue.
- 1. Florenzano P, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020;8:163-74. 2. Koumakis E, et al. Calcif Tissue Int. 2021;108:41-73. 3. Martin A, et al. Physiol Rev. 2012;92;131-55.
低リン血症を特徴とする疾患（2/2）
FGF23非関連疾患1,2
| 疾患 | 低リン血症の原因 | 病態生理 |
|---|---|---|
| 遺伝性 | ||
| SLC34A3およびSLC34A1変化による腎リン酸共輸送体の機能喪失 | 腎尿細管でのリン再吸収の低下 |
| 腎近位尿細管の障害 | 腎尿細管でのリン再吸収の低下 |
| ビタミンDの合成障害またはビタミンD受容体のシグナル伝達障害、PTH値の上昇 | 腸管でのリン吸収の低下 腎尿細管でのリン再吸収の低下 |
| 栄養性／後天性 | ||
| ビタミンDレベルの低下 低カルシウム血症による代償性のPTH値の上昇 | 腸管でのリン吸収の低下
腎尿細管でのリン再吸収の低下 |
| 生体内で利用可能なリン（bioavailable phosphate）の低下 | リン欠乏 |
| インスリン作用等による細胞内へのリンの急速な取り込み | 体内分布異常（細胞内移行；transcellular redistribution） |
| 腎近位尿細管機能障害 | 腎尿細管でのリン再吸収の低下 |
| PTH値の上昇 | 腎尿細管でのリン再吸収の低下 |
| 持続的なPTH値の上昇 | 腎尿細管でのリン再吸収の低下 |
| 骨形成速度の亢進 | 体内分布異常（細胞内移行；transcellular redistribution） |
- FGF23, fibroblast growth factor 23; PTH, parathyroid hormone; SLC34A1/3, solute carrier family 34 member 1/3.
- 1. Florenzano P, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020;8:163-74. 2. Koumakis E, et al. Calcif Tissue Int. 2021;108:41-73.
Module 3
リンの調節機構の破綻を主訴とする疾患
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