KYOWA KIRIN

お問い合わせ
ログイン
会員登録

お問い合わせ

閉じる

新規会員登録

KYOWA KIRIN

このサイトは、日本国内の医療関係者（医師、薬剤師、看護師、技師・技士等）を対象に、弊社が販売する医療用医薬品を適正にご使用いただくための情報を提供しています。国外の医療関係者、一般の方に対する情報提供を目的としたものではありませんのでご了承ください。
このサイトのご利用に際しては、協和キリンメディカルサイトのご利用条件が適用されます。

MODULE 3

遺伝性慢性低リン血症：X連鎖性低リン血症（XLH）

Disclaimer

  • このスライド資料は、医療専門職による疾患教育活動を支援することを目的としています。
  • この教育用スライド資料は、国際低リン血症ネットワーク（IHN）の学際的運営委員会の支援を受けて作成されました。
  • このスライド資料の内容は、疾患教育目的のみに使用されるものです。
  • このスライド資料は、Kyowa Kirin International plc、協和キリン株式会社の資金提供を受けています。
  • このスライド資料は、https://www.kyowakirinhub.com/en-gb/therapy-areas/phosphate-dysregulation/ihnのコンテンツを日本語に翻訳したものであり、翻訳後に東京大学大学院医学系研究科難治性骨疾患治療開発講座　特任准教授　伊東伸朗　先生 の監修を受けています。
  • 監修者は協和キリン株式会社によって、監修費用が支払われています。
Module3のPDFをダウンロード

まれな遺伝性のリン喪失性疾患であるXLH

  • FGF23, fibroblast growth factor 23; PHEX, phosphate-regulating endopeptidase homologue; XLH, X-linked hypophosphataemia.
  • 1. Haffner D, et al. Nat Rev Nephrol. 2019;15:435-55. 2. Carpenter TO, et al. J Bone Miner Res. 2011;26:1381-88. 3. Hawley S, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2020;105:e871-e878. 4. Beck-Nielsen SS, et al. Orphanet J Rare Dis. 2019;14:58-82.

XLHにおけるX連鎖性顕性の遺伝形式

  • PHEX, phosphate-regulating endopeptidase homologue; XLH, X-linked hypophosphataemia.
  • 1. Ruppe MD. X-Linked hyphophosphataemia. In: GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2020. Available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK83985/. Accessed: June 2026. 2. US National Library of Medicine. Available at: https://ghr.nlm.nih.gov/primer/inheritance/inheritancepatterns. Accessed: June 2026. Figure adapted from reference.
  • 3. Dixon PH, et al. J Clin Endocrinol Metab. 1998;83:3615-23.

FGF23過剰によるリン恒常性の調節異常

  • 1,25(OH)2D, 1,25-dihydroxyvitamin D (calcitriol); FGF23, fibroblast growth factor 23; NaPi, sodium-phosphate cotransporter; XLH, X-linked hypophosphataemia.
  • 1. Beck-Nielsen SS, et al. Orphanet J Rare Dis. 2019;14:58-82. 2. Quarles, LD. J Clin Invest. 2008;118:3820-8.

XLH患者における典型的な生化学的所見

  • XLHの代表的な生化学的特徴として、腎性リン喪失による低リン血症およびALP高値が挙げられる
  • i-FGF23値も通常は上昇している、あるいは低リン血症にもかかわらず不適切に正常値を示す症例が報告されている1,2
  • 腎尿細管障害に起因する疾患とは異なり、XLHではアシドーシス、尿糖、重炭酸尿、蛋白尿およびアミノ酸尿を認めない点が特徴である 1,3
  • 栄養性くる病（ビタミンDおよび／またはカルシウム欠乏による）は、低カルシウム血症とそれに伴うPTH高値によりXLHと鑑別可能であり、ALP値もXLHより高値を示すことが多い 1
  • 1,25(OH)2D, 1,25-dihydroxyvitamin D (calcitriol); 25(OH)D, 25-hydroxyvitamin D; ALP, alkaline phosphatase; Ca, serum levels of calcium; i-FGF23, intact fibroblast growth factor 23; P, serum levels of phosphate; PTH, parathyroid hormone; TIO, tumor-induced osteomalacia; TmP/GFR, ratio of renal tubular maximum phosphate reabsorption rate to the glomerular filtration rate; UP, urinary phosphate excretion; XLH, X-linked hypophosphataemia.
  • 1. Haffner D, et al. Nat Rev Nephrol. 2019;15:435-55. 2. Weber TJ, et al. J Bone Miner Res. 2003;18:1227-34. 3. Ruppe MD. X-Linked hyphophosphataemia. In: GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2020. Available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK83985/. Accessed: June 2026

小児および成人XLHの臨床症状

  • XLH, X-linked hypophosphataemia.
  • 1. Beck-Nielsen SS, et al. Orphanet J Rare Dis. 2019;14:58-82. 2. Skrinar A, et al. J Endocr Soc. 2019;3:1321-34.

小児期早期に現れるXLHの診療所見

  • XLH患児は、通常生後2年以内に以下の所見を呈して発症することが多い：1,2
    • 荷重肢の弯曲変形
    • 成長障害
    • くる病
  • 身長低下は、生後6か月という早期から認められることが報告されている3
  • 臨床症状の重症度には幅があり、軽微な症状のみを示す場合や無症候性の場合もある1,2
  • XLH, X-linked hypophosphataemia.
  • 1. Haffner D, et al. Nat Rev Nephrol. 2019;15:435-55. 2. Ruppe MD. X-Linked hyphophosphataemia. In: GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2020. Available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK83985/. Accessed: April 2025.
  • 3. Mao M, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2020;105:1-7. 4. Linglart A, et al. Endocr Connect. 2014;3:R13-R30. Images used under CC BY 3.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/3.0/).

XLH患者における慢性低リン血症と下肢変形の関連（外国人データ）

  • XLH, X-linked hypophosphataemia.
  • 1. Skrinar A, et al. J Endocr Soc. 2019;3:1321-34. 2. Ferizović N, et al. Adv Ther. 2020;37:770-84. 3. Haffner D, et al. Nat Rev Nephrol. 2019;15:435-55. Image used CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).

XLHにおける歯科合併症

  • 歯科的異常と慢性低リン血症との直接的な関連は完全には解明されておらず、一部の異常はリン代謝とは独立した機序による可能性が示唆されている1
  • その他の歯科的異常として、歯根形成不全および咬合異常が報告されている4
  • FGF23, fibroblast growth factor 23; PDL, periodontal ligament; XLH, X-linked hypophosphataemia.
  • 1. Beck-Nielsen SS, et al. Orphanet J Rare Dis. 2019;14:58-82. 2. Haffner D, et al. Nat Rev Nephrol. 2019;15:435-55. 3. Linglart A, et al. Endocr Connect. 2014;3:R13-R30. 4. Foster BL, et al. Endocr Rev. 2014;35:1-34.

小児/成人XLH患者に認められる歯科・口腔領域の合併症
（外国人データ）

  • FGF23, fibroblast growth factor 23; XLH, X-linked hypophosphataemia.
  • 1. Skrinar A, et al. J Endocr Soc. 2019;3:1321-34. 2. Haffner D, et al. Nat Rev Nephrol. 2019;15:435-55. 3. Beck-Nielsen SS, et al. Orphanet J Rare Dis. 2019;14:58-82.

XLH患者における難聴・耳鳴り（外国人データ）

  • XLH患者において、低音域および高音域の双方に及ぶ感音難聴が報告されており、耳鳴やめまいを伴う場合がある1-3
  • 耳鳴は、XLH患児の9％、成人XLH患者の46％に認められたとの報告がある4
  • 難聴は、XLH患児の8％、成人XLH患者の34％に認められたと報告されている4
  • 聴覚障害と慢性的低リン血症との直接的な関連は十分には解明されておらず、一部の異常は低リン血症とは独立した機序による可能性が示唆されている3
  • XLH, X-linked hypophosphataemia.
  • 1. Davies M, et al. Ann Intern Med. 1984;100:230-2. 2. Pantel G, et al. J Laryngol Otol. 2009;123:136-40. 3. Beck-Nielsen SS, et al. Orphanet J Rare Dis. 2019;14:58-82. 4. Skrinar A, et al. J Endocr Soc. 2019;3:1321-34.

成人XLH患者における骨痛及び関節痛（外国人データ）

  • XLH, X-linked hypophosphataemia.
  • 1. Skrinar A, et al. J Endocr Soc. 2019;3:1321-34. 2. Ferizović N, et al. Adv Ther. 2020;37:770-84. 3. Lo SH, et al. Qual Life Res. 2020;29:1883-93.

成人XLH患者における骨軟骨、関節障害（外国人データ）

  • 背景が緑色のボックスは、慢性低リン血症との関連性がより強く示唆されていることを示す
  • † 慢性低リン血症との関連は完全には解明されていない
  • 1. Imel A. J Clin Endocrinol Metab. 2020;105:e2649-51. 2. Che H, et al. Eur J Endocrinol. 2016;174:325-33. 3. Steele A, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2020;105:e1798-814. 4. Liang G, et al. Calcif Tissue Int. 2011;89:151-62. 5. Karaplis AC, et al. Endocrinology. 2012;153:5906-17. 6. Chesher D, et al. J Inherit Metab Dis. 2018;41:865-76. 7. Skrinar A, et al. J Endocr Soc. 2019;3:1321-34.

XLH患者における生活の質（QOL）の低下

  • HRQoL, health-related quality of life; XLH, X-linked hypophosphataemia.
  • 1. Lo SH, et al. Qual Life Res. 2020;29:1883-93. 2. Che H, et al. Eur J Endocrinol. 2016;174:325-33. 3. Skrinar A, et al. J Endocr Soc. 2019;3:1321-34. 4. Gjorup H, et al. J Oral Rehab. 2021;48:160-8. 5. Hawley S, et al. Rheumatology. 2021;60:4055-62.

XLHの症状や合併症による心理社会的な負担†

  • † XLH患者について述べた臨床的影響は、すべてが慢性的な低リン血症の直接的な結果であるとは限らない
  • XLH, X-linked hypophosphataemia.
  • 1. Lo SH, et al. Qual Life Res. 2020;29:1883-93. 2. Ferizović N, et al. Adv Ther. 2020;37:770-84.

Summary - XLH

  • XLHは、骨、筋、関節、歯および聴覚を含む多系統にわたる多数の臨床症状を呈する1
  • XLHを有する小児および思春期患者では、慢性低リン血症により、くる病、成長障害、下肢弯曲および疼痛が生じる
  • 成人XLH患者では、慢性低リン血症により、骨軟化症、変形性関節症、異所性骨化症および疼痛が生じる1
  • 疾患による負担は生涯にわたり進行し、年齢層によって異なる形で顕在化するが、疼痛および機能障害を伴うことが多く、生活の質（QOL）の低下につながる2-4
  • XLH, X-linked hypophosphataemia.
  • 1. Beck-Nielsen SS, et al. Orphanet J Rare Dis. 2019;14:58-82. 2. Skrinar A, et al. J Endocr Soc. 2019;3:1321-34. 3. Ferizović N, et al. Adv Ther. 2020;37:770-84. 4. Lo SH, et al. Qual Life Res. 2020;29:1883-93.
Module 3 リンの調節機構の破綻を主訴とする疾患
Module3のPDFをダウンロード
Module 3 一覧へ戻る